正常细胞恶性转化后变成癌细胞，但癌细胞能否恢复正常状态还是未知数。具有正常肝细胞样形态的正常肝细胞的基因表达模式具有独特的正常肝细胞功能，如分泌白蛋白的能力、低密度脂蛋白(LDL)的糖原合成、尿素摄取、细胞色素P450酶诱导和药物代谢。
癌细胞是正常细胞变异产生的，那为什么癌细胞不能变回正常细胞？
要回答这个问题之前，需要先树立癌细胞的群体概念。打个比方，癌细胞就相当于一群梦想长生不老的人。正常人都有生儿育女和生老病死的过程，一代一代的更新延续。这样就保证了人群的稳定性，不会过度膨胀也不会萎缩。但如果其中有一群人总想长生不老，并且他们找到了长生不老的方法，成功地永生了，并且不断的繁育后代，导致这个群体不断扩大，最后他们自己在当地已经没有足够的食物和土地供养了，他们就开始向周围扩张，有的甚至跨越重洋到海外扩张，最后整个地球不堪重负，资源耗竭，地球就灭亡了。
这就是肿瘤的发展和转移。但是不排除有些善良的永生人，不愿意通过掠夺他人儿生存，选择自杀，就相当于变回了正常可以死去的人，那么这个个体死亡无法改变永生的群体的扩张。癌细胞和正常细胞最大的区别就是永生化，所以即便个别癌细胞死亡也是因为相互竞争，缺乏营养枯竭而死，或者是被部分免疫细胞杀死，但免疫细胞的攻击速度远远比不上肿瘤细胞繁殖的速度，况且还有一部分免疫细胞被肿瘤收买利用了，导致攻击力大大降低。
如何把癌细胞变回正常的细胞？有何科学研究？
正常细胞是通过恶性转化malignant transformation后成为癌细胞的，但癌细胞能否恢复到正常状态还不得而知。最近，上海海军军医大学附属东方肝胆医院王红阳院士和丁劲教授团队在国际权威期刊Cell Research细胞研究杂志报道了将肝癌细胞重编程为肝细胞样细胞的工作，给癌细胞转变成正常细胞提供了一种思路，跟大家分享一下。
肝细胞核因子1A (HNF1A)HNF4A和叉头盒蛋白A3 (FOXA3)联合协同作用下可将肝细胞肝癌(HCC)细胞重新编程为肝细胞样细胞(reprogram hepatocyte-like cells, rHeps)肝细胞癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因。尽管在过去的几十年里，这种疾病的诊断和外科治疗取得了进展，但由于肝癌细胞对化疗或放疗的耐药性，患者的预后仍然令人失望。
因此，迫切需要新的HCC治疗策略。该团队首次报道通过腺病毒腺相关病毒介导，在HCC细胞中同时表达HNF1AHNF4A和FOXA3后，协同启动了各种肝细胞核因子的内源性表达，从而促进了肝癌细胞向肝细胞样细胞rHeps的转化。肝细胞样细胞失去了癌细胞的恶性表型，恢复了肝细胞特异性细胞实验结果表明肝细胞样细胞有以下特点具有正常肝细胞样的形态正常肝细胞的基因表达模式具有独特的正常肝细胞功能，如能够分泌白蛋白具有糖原合成低密度脂蛋白(LDL)摄取尿素生成细胞色素P450酶诱导和药物代谢功能等。
一方面，总体实验结果表明，瘤内注射这三种因子可以有效地缩小来自患者的异种移植物，并且将rHeps细胞移植到免疫缺陷小鼠的肝脏中可以诱导肝小叶的重建和肝功能的恢复。本文的研究结果表明，肝癌细胞可以成功转化为肝细胞样细胞，这为癌细胞回归正常细胞的治疗提供了新的策略。亲爱的朋友们，请喜欢并关注和参与讨论！参见程志，何志，蔡y，张丙，傅庚，李h，孙w，刘c，崔x，宁b，向d，周t，李x，谢w，王h，丁j .确定的肝细胞核因子将肝癌细胞转化为肝细胞样细胞。牢房决议2018年12月18日。doi: 10.1038/s41422-018-0111-x .
