白崇禧受命率3路大军围剿盘踞于冀东的张宗昌部。9月23日，北伐军全歼张宗昌的鲁军，“二次北伐”胜利结束。桂系在国民党地方实力派中战斗力最强，他们屡次与蒋介石争权夺利，矛盾很深，桂系先后7次起兵倒蒋，并曽2次迫使蒋黯然下野。在历次倒蒋事件中，白崇禧是主要策划者与当仁不让的急先锋，他唱的是绝对主角。由于实力差距过大，加上蒋氏极为擅长金钱收买、分化瓦解之术，李、白数度倒蒋均以失败告终。
1934年10月，中央红军路过湘南、桂北，白崇禧亲自坐镇桂林，派桂系最精锐的7军到全州、兴安一带布防。湘江血战，桂军、湘军、蒋嫡系部队联手进攻红军，致其数万人伤亡、失踪，损失惨重。史载，红军从江西出发时有8万余人，强渡湘江进入越城岭山脉后仅余4万左右。1937年7月7日，卢沟桥上枪炮齐鸣，日军突袭宛平城，全民族抗战正式开始。
8月，白崇禧将军奉蒋介石电令飞抵南京，共商抗战大计。随后，他被委任为军事委员会副总参谋长，总参谋长是何应钦。在凇沪会战中，白参与了会战的组织指挥事项。桂系最勇悍善战的“钢七军”在凇沪会战中牺牲惨烈，几乎被日军打残，战力好久都恢复不过来。 1938年3月，白崇禧组织参谋团移驻徐州，协助第5战区司令长官李宗仁指挥了著名的台儿庄战役。
白崇禧主动联系周恩来，让张云逸指挥江北新四军部队配合桂系韦云淞的31军展开游击战，以牵制日军。台儿庄大战爆发后北动而南不动，与此有很大的关系。台儿庄大捷后，武汉、成都、桂林等地都举行过数万人的大游行，有民众抬着李宗仁、白崇禧的巨幅画像为先导。同年7月间，白崇禧代理李宗仁的第5战区司令长官之职，并指挥了8年抗战中绝无仅有的大战役——武汉会战。
白崇禧统率长江以北的23个军，在大别山区阻击日寇。武汉会战持续了4个月之久，中国军队动用了129个师共110万兵力参战，日军也调集了19个师团约40万兵力，在这次空前惨烈的大战中，中国军队伤亡惨重，但也取得了打死打伤日军20万人的辉煌战绩，此后，日军的战略进攻态势大大减弱。武汉会战期间，白崇禧将军运筹帷幄，竭尽全力，表现出一位中国军人为国尽忠的品质和精神。
1938年10月，国民政府军事委员会新设桂林、天水两大行营，分别指挥南北两大战区，白崇禧任桂林行营主任。任职期间，他组织和指挥了南昌会战、桂南会战（含昆仑关战役）、3次长沙会战。在这些战役中，中国军队浴血奋战，前仆后继，虽然伤亡巨大，但也歼敌无数，取得了不少胜利。白崇禧不愧叫“小诸葛”，作为一位优秀的军事指挥家，他针对敌我不同特点，制定了一系列颇有成效的破敌战术对策，为取得全民族抗战的最终胜利立下了汗马功劳。
1945年5月，白当选为国民党第6届中央执行委员，同年10月晋升为陆军一级上将。1948年6月，白崇禧被蒋委任为“华中剿总司令”。解放战争期间，白想“奋战求和”，他仍然迷信其手中最后那点本钱。他自恃手握3、40万百战精锐，雄踞华中，且还有西南、西北半壁江山，他还坚信美国会发动第3次世界大战，于是顽固坚持“共军可以政治过江，但军事不可过江”。
渡江战役开始后，解放军以摧枯拉朽之势攻占南京，白崇禧试图阻挡，无奈大势已去，只得离开武汉，逃往长沙、衡阳一带。1949年10月初，衡宝战役打响，桂系主力7军、48军被四野分割包围，并遭重创，有30000余官兵阵亡，白崇禧只得率30万败军仓惶退回广西境内，他把逃回广西的5个兵团中的主力摆放在湘桂以及粤桂一线，以阻击紧追不舍的解放军，如果还是守不住，不惜血本也要保住雷州半岛的出海通道，以便从海上把主力撤到海南岛，联合逃到海南的粤军，“军事占领海南岛，经济争取美国援助”。
部署完毕，白飞抵海口。11月底到12月初，桂军张淦的第3兵团，刘嘉树的第17兵团，徐启明的10兵团在解放军的猛烈攻击下，相继覆灭。黄杰的1兵团（中央军，湘军），鲁道源（滇军）的第11兵团在中越边境以及梧州容县地区被歼灭。12日，广西全境解放， 叱咤民国20余年的桂系彻底灰飞烟灭。 远在海口的白崇禧听到自己的子弟兵已全军覆没的噩耗，不禁滴下了几滴浑浊的老泪，他仰望星空，长叹不已，心潮起伏，惆怅万分......昔日威风八面的“小诸葛”此刻似乎已经江郎才尽了，自己赖以仗恃的资本如今已经全部赔光了，等于政治生命已宣告终结。
